Hiểu về xét nghiệm gen ung thư phổi – KRAS là gì?
Trong quá trình xét nghiệm gen ung thư phổi, bác có thể gặp rất nhiều tên gene như EGFR, ALK, ROS1, KRAS, BRAF, MET, RET, HER2... Mỗi gene lại có thể xuất hiện dưới nhiều dạng bất thường khác nhau và không phải bất thường nào cũng có ý nghĩa điều trị giống nhau.
KRAS là một trong những gene quan trọng nhất cần biết khi tìm hiểu về đặc điểm phân tử của ung thư phổi không tế bào nhỏ. Đặc biệt, một biến thể có tên KRAS G12C đã trở thành một mục tiêu điều trị bằng thuốc đích ở một nhóm người bệnh.
Tuy nhiên, có một điểm rất dễ nhầm lẫn: “KRAS dương tính” không đồng nghĩa với “KRAS G12C dương tính” và cũng không có nghĩa rằng tất cả người bệnh có đột biến KRAS đều có thể sử dụng cùng một loại thuốc.
Vì vậy, để hiểu đúng kết quả xét nghiệm, trước hết cần biết KRAS là gì, đột biến KRAS hình thành như thế nào và vì sao phải xác định chính xác loại đột biến.
1. KRAS là gì?
KRAS là viết tắt của Kirsten rat sarcoma virus proto-oncogene.
Đây là một gene mã hóa cho protein KRAS, thuộc nhóm small GTPase.
Protein KRAS hoạt động giống như một công tắc truyền tín hiệu bên trong tế bào. Nó tham gia truyền tín hiệu từ các receptor trên màng tế bào đến các hệ thống tín hiệu nội bào, từ đó ảnh hưởng đến:
Tăng sinh tế bào.
Sống sót của tế bào.
Biệt hóa tế bào.
Chuyển hóa tế bào.
Ở trạng thái bình thường, KRAS có thể chuyển đổi giữa trạng thái hoạt động và không hoạt động, nhờ đó tín hiệu tăng trưởng được kiểm soát.
Khi KRAS bị đột biến, protein có thể bị giữ ở trạng thái hoạt động quá mức. Tín hiệu tăng trưởng vì vậy được duy trì kéo dài và góp phần thúc đẩy quá trình hình thành ung thư.
2. KRAS có phải là một loại ung thư không?
Không.
KRAS là tên của một gene.
Khi bác sĩ nói:
“Ung thư phổi có đột biến KRAS”
điều đó có nghĩa là tế bào ung thư của người bệnh phát hiện một biến đổi trong gene KRAS.
KRAS không phải tên của một loại ung thư riêng biệt.
Tương tự, EGFR, ALK, ROS1 hay BRAF cũng là tên các gene hoặc các phân tử liên quan đến ung thư, chứ không phải tên của những bệnh ung thư riêng biệt.
3. Đột biến KRAS là gì?
Đột biến KRAS là sự thay đổi trong trình tự DNA của gene KRAS.
Một số thay đổi làm protein KRAS mất khả năng tắt tín hiệu đúng cách.
Khi đó, KRAS có thể liên tục kích hoạt các đường truyền tín hiệu phía sau nó, thúc đẩy tế bào tăng sinh và tồn tại.
Có thể hình dung đơn giản:
KRAS bình thường → công tắc có thể bật và tắt.
KRAS đột biến hoạt hóa → công tắc có xu hướng bị “kẹt” ở trạng thái bật.
Đây là một trong những cơ chế giúp tế bào ung thư duy trì tín hiệu tăng trưởng.
4. KRAS có vai trò gì trong ung thư phổi?
KRAS là một trong những driver alteration quan trọng trong ung thư phổi không tế bào nhỏ, đặc biệt là adenocarcinoma.
Tần suất đột biến KRAS thay đổi tùy quần thể và nhóm bệnh nhân. Nhìn chung, KRAS là một trong những gene thường xuyên bị đột biến nhất trong ung thư phổi.
KRAS cũng có mối liên hệ chặt chẽ với tiền sử hút thuốc, mặc dù người không hút thuốc vẫn có thể mang đột biến KRAS.
Vì vậy, không thể sử dụng tiền sử hút thuốc để khẳng định hoặc loại trừ đột biến KRAS.
5. KRAS có nhiều loại đột biến khác nhau
Đây là điểm quan trọng nhất khi đọc kết quả xét nghiệm.
Không phải cứ có:
KRAS mutation
là tất cả đều giống nhau.
KRAS có thể xuất hiện nhiều biến thể khác nhau, chẳng hạn:
G12C
G12D
G12V
G12A
G12S
G13D
và nhiều biến thể khác.
Mỗi biến thể có đặc điểm sinh học khác nhau.
Quan trọng hơn, không phải tất cả các biến thể KRAS hiện nay đều có thuốc đích được phê duyệt trong ung thư phổi.
Do đó, nếu báo cáo chỉ ghi:
KRAS mutation detected
thì thông tin này vẫn chưa đủ để xác định người bệnh có phù hợp với một thuốc nhắm KRAS cụ thể hay không.
6. KRAS G12C là gì?
KRAS G12C là một biến thể cụ thể của KRAS.
Chữ G đại diện cho amino acid glycine.
Số 12 là vị trí của amino acid trong protein.
Chữ C đại diện cho cysteine.
Vì vậy, G12C có nghĩa là tại vị trí 12 của protein KRAS, glycine đã được thay thế bằng cysteine.
Đây là một biến thể đặc biệt quan trọng vì nó tạo ra một cấu trúc phân tử có thể được nhắm đến bằng một nhóm thuốc ức chế KRAS G12C.
7. KRAS G12C có phải là toàn bộ đột biến KRAS không?
Không.
KRAS G12C chỉ là một loại đột biến trong số nhiều đột biến KRAS.
Có thể hình dung:
KRAS mutation là một nhóm lớn.
Trong nhóm đó có:
KRAS G12C.
KRAS G12D.
KRAS G12V.
KRAS G13D.
và nhiều biến thể khác.
Vì vậy:
KRAS G12C dương tính → chắc chắn thuộc nhóm KRAS mutation.
Nhưng:
KRAS mutation dương tính → chưa chắc là KRAS G12C.
Đây là lý do cần đọc chính xác tên biến thể trong báo cáo xét nghiệm.
8. Vì sao KRAS G12C quan trọng trong điều trị?
KRAS từng được xem là một trong những mục tiêu rất khó điều trị bằng thuốc đích.
Lý do là protein KRAS có cấu trúc và đặc điểm sinh học khiến việc phát triển thuốc gắn chọn lọc vào KRAS gặp nhiều khó khăn.
Sự phát triển của các thuốc KRAS G12C inhibitor đã tạo ra một bước tiến quan trọng.
Những thuốc này được thiết kế để gắn vào protein KRAS G12C tại một vị trí đặc hiệu, giúp giữ protein ở trạng thái không hoạt động và làm giảm tín hiệu tăng trưởng của tế bào ung thư.
Đây là một ví dụ điển hình cho nguyên lý của y học chính xác:
Xác định đúng biến thể phân tử → lựa chọn thuốc nhắm đúng mục tiêu phân tử.
9. Những thuốc đích KRAS G12C nào được biết đến?
Hai thuốc KRAS G12C inhibitor được biết đến nhiều trong điều trị ung thư phổi là:
Sotorasib.
Adagrasib.
Cả hai đều được phát triển để nhắm vào KRAS G12C và đã chứng minh hoạt tính chống ung thư ở bệnh nhân NSCLC có KRAS G12C.
Tuy nhiên, việc lựa chọn thuốc nào còn phụ thuộc vào:
Dòng điều trị.
Điều trị trước đó.
Tình trạng bệnh.
Di căn não.
Độc tính và bệnh đi kèm.
Khả năng tiếp cận thuốc.
Hướng dẫn điều trị và phê duyệt thuốc tại từng quốc gia.
Do đó, không nên hiểu đơn giản rằng cứ có KRAS G12C là bắt buộc phải dùng một thuốc cụ thể.
10. KRAS G12C có thuốc đích ngay từ đầu không?
Không phải lúc nào cũng vậy.
Trong điều trị NSCLC tiến triển, lựa chọn điều trị bước đầu còn phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác như:
Mô bệnh học.
Giai đoạn bệnh.
PD-L1.
Các driver alteration khác.
Thể trạng người bệnh.
Gánh nặng bệnh.
Có di căn não hay không.
Ở một số bối cảnh, điều trị bước đầu có thể sử dụng hóa trị kết hợp miễn dịch hoặc các chiến lược khác theo hướng dẫn hiện hành.
Các thuốc KRAS G12C có thể đóng vai trò quan trọng ở những dòng điều trị phù hợp.
Vì vậy, kết quả KRAS G12C không nên được diễn giải tách khỏi toàn bộ hồ sơ điều trị.
11. KRAS có phải là driver mutation không?
Có thể.
Trong một số khối u, đột biến KRAS có vai trò như một driver alteration, tức biến đổi phân tử góp phần thúc đẩy quá trình hình thành và phát triển ung thư.
Tuy nhiên, khi đọc báo cáo NGS, cần phân biệt giữa:
driver alteration
và:
passenger alteration.
Một khối u có thể chứa rất nhiều biến đổi gene, nhưng không phải tất cả đều đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì ung thư.
KRAS là một trong những driver gene quan trọng của NSCLC.
12. KRAS có thường đi cùng EGFR, ALK hoặc ROS1 không?
Thông thường, các driver alteration mạnh trong ung thư phổi có xu hướng loại trừ lẫn nhau.
Ví dụ, một khối u có EGFR driver mutation thường không đồng thời có KRAS mutation đóng vai trò driver chính.
Tương tự, ALK fusion, ROS1 fusion và một số driver alteration khác thường không cùng tồn tại với KRAS như những driver chính.
Tuy nhiên, xét nghiệm NGS có thể phát hiện nhiều biến đổi cùng lúc.
Do đó, nếu báo cáo cho thấy:
KRAS mutation + EGFR mutation
thì không nên chỉ nhìn hai dòng này rồi kết luận rằng người bệnh chắc chắn có hai driver độc lập.
Cần xem xét:
Loại biến thể.
VAF.
Độ tin cậy của kết quả.
Mẫu xét nghiệm.
Mối tương quan với bệnh cảnh và mô bệnh học.
Trong một số trường hợp hiếm, các biến đổi có thể thực sự cùng tồn tại, nhưng ý nghĩa sinh học cần được đánh giá cụ thể.
13. KRAS có liên quan đến hút thuốc không?
Có.
Đột biến KRAS trong ung thư phổi có mối liên hệ đáng kể với hút thuốc.
Đây là một trong những lý do KRAS thường được phát hiện ở nhóm người bệnh có tiền sử hút thuốc.
Tuy nhiên, điều này không có nghĩa:
Không hút thuốc → không có KRAS.
Người không hút thuốc vẫn có thể xuất hiện KRAS mutation.
Và ngược lại:
Hút thuốc → chắc chắn có KRAS
cũng hoàn toàn sai.
Tiền sử hút thuốc chỉ là một yếu tố liên quan đến xác suất xuất hiện biến đổi phân tử.
Xét nghiệm gene mới xác định được chính xác tình trạng KRAS.
14. KRAS mutation có phải là đột biến di truyền không?
Thông thường không.
KRAS mutation trong tế bào ung thư phổi phần lớn là somatic mutation, tức đột biến mắc phải xuất hiện trong quá trình hình thành và tiến triển của tế bào ung thư.
Đột biến này thường chỉ tồn tại trong quần thể tế bào ung thư chứ không có trong toàn bộ tế bào của cơ thể.
Do đó, khi xét nghiệm NGS trên mô ung thư phát hiện KRAS mutation, không thể tự động kết luận rằng người bệnh có bệnh lý di truyền hoặc con cái có nguy cơ thừa hưởng đột biến đó.
15. Xét nghiệm KRAS được thực hiện bằng phương pháp nào?
KRAS có thể được xét nghiệm bằng nhiều phương pháp khác nhau.
Một số xét nghiệm sử dụng PCR để tìm các biến thể KRAS đã biết.
Một số xét nghiệm sử dụng các kỹ thuật giải trình tự như Sanger sequencing.
Hiện nay, NGS được sử dụng rộng rãi vì có thể khảo sát KRAS đồng thời với nhiều gene khác.
Điều này đặc biệt hữu ích ở bệnh nhân NSCLC tiến triển vì bác sĩ thường cần biết đồng thời tình trạng:
EGFR.
ALK.
ROS1.
BRAF.
KRAS.
MET.
RET.
HER2.
và các biomarker khác tùy trường hợp.
16. PCR có phát hiện được KRAS G12C không?
Có.
Nếu xét nghiệm PCR được thiết kế để phát hiện KRAS G12C, nó có thể xác định sự hiện diện của biến thể này.
Ưu điểm của phương pháp xét nghiệm mục tiêu là:
Nhanh.
Tương đối đơn giản.
Có thể có độ nhạy cao đối với biến thể được thiết kế để tìm.
Nhưng hạn chế là xét nghiệm chỉ tập trung vào một số biến thể nhất định.
Nếu bác cần khảo sát rộng hơn để tìm nhiều driver alteration, NGS thường có lợi thế hơn.
17. NGS có ưu điểm gì khi xét nghiệm KRAS?
NGS cho phép khảo sát nhiều gene và nhiều dạng biến đổi trong cùng một lần xét nghiệm.
Ví dụ, thay vì chỉ hỏi:
“Bệnh nhân có KRAS G12C hay không?”
một panel NGS phù hợp có thể đồng thời tìm kiếm nhiều thay đổi liên quan đến điều trị.
Điều này đặc biệt hữu ích khi người bệnh mới được chẩn đoán NSCLC tiến triển và chưa biết trước driver alteration nào tồn tại.
Một kết quả NGS có thể giúp bác sĩ có được bức tranh phân tử rộng hơn của khối u.
Tuy nhiên, cần nhớ rằng khả năng phát hiện phụ thuộc vào thiết kế panel.
Không phải tất cả panel NGS đều có khả năng phát hiện mọi loại biến thể KRAS hoặc mọi loại biến đổi gene.
18. Có thể xét nghiệm KRAS bằng máu không?
Có thể.
KRAS mutation có thể được tìm kiếm bằng liquid biopsy, thông qua DNA khối u lưu hành trong máu.
Phương pháp này có ưu điểm là:
Ít xâm lấn.
Có thể thực hiện khi khó lấy mô.
Có thể được sử dụng trong một số tình huống khi cần xét nghiệm lại.
Tuy nhiên, xét nghiệm máu có một hạn chế quan trọng.
Nếu lượng DNA khối u lưu hành trong máu quá thấp, xét nghiệm có thể không phát hiện được đột biến mặc dù khối u thực sự có KRAS mutation.
Vì vậy:
Liquid biopsy âm tính không phải lúc nào cũng đồng nghĩa với KRAS âm tính tuyệt đối.
Trong những tình huống cần thiết, bác sĩ có thể cân nhắc xét nghiệm mô nếu bệnh phẩm phù hợp.
19. KRAS G12C âm tính có nghĩa là không có đột biến KRAS?
Không.
Đây là một nhầm lẫn rất thường gặp.
Nếu xét nghiệm ghi:
KRAS G12C: Not detected
thì chỉ có thể hiểu rằng không phát hiện KRAS G12C bằng phương pháp xét nghiệm đó.
Người bệnh vẫn có thể mang một biến thể KRAS khác như G12D hoặc G12V.
Muốn biết có bất kỳ KRAS mutation nào hay không, cần xem xét phạm vi xét nghiệm.
Ví dụ, một xét nghiệm chỉ tìm G12C sẽ không thể loại trừ các biến thể KRAS khác.
20. KRAS âm tính có nghĩa là không còn thuốc đích?
Không.
Nếu kết quả không phát hiện KRAS mutation, điều đó không có nghĩa người bệnh không còn bất kỳ lựa chọn điều trị nhắm trúng đích nào.
Có thể khối u mang một driver alteration khác như:
EGFR.
ALK.
ROS1.
BRAF.
MET.
RET.
HER2.
NTRK.
hoặc các bất thường phân tử khác.
Vì vậy, xét nghiệm gen ung thư phổi hiện nay thường không chỉ tập trung vào một gene duy nhất mà hướng đến việc khảo sát một nhóm driver alteration có ý nghĩa điều trị.
21. KRAS G12C và PD-L1 có giống nhau không?
Không.
Đây là hai loại biomarker hoàn toàn khác nhau.
KRAS G12C là một biến đổi gene.
PD-L1 là một protein được đánh giá bằng hóa mô miễn dịch để phản ánh mức độ biểu hiện của PD-L1 trên tế bào u và/hoặc các tế bào liên quan trong vi môi trường khối u tùy loại xét nghiệm.
KRAS G12C liên quan đến một mục tiêu phân tử cụ thể.
PD-L1 lại liên quan đến khả năng lựa chọn hoặc định hướng liệu pháp miễn dịch trong những bối cảnh phù hợp.
Do đó:
KRAS G12C ≠ PD-L1.
Một người bệnh hoàn toàn có thể có:
KRAS G12C dương tính và PD-L1 cao.
hoặc:
KRAS G12C dương tính và PD-L1 thấp.
Hai thông tin này cần được đánh giá đồng thời nhưng không thể thay thế cho nhau.
22. KRAS G12C có ảnh hưởng đến miễn dịch không?
KRAS mutation có thể liên quan đến những thay đổi trong tumor microenvironment, bao gồm các tín hiệu viêm, miễn dịch và chuyển hóa của khối u.
Tuy nhiên, không nên dùng riêng tình trạng KRAS để dự đoán chính xác người bệnh sẽ đáp ứng hay không đáp ứng với miễn dịch.
Việc lựa chọn liệu pháp miễn dịch vẫn cần dựa trên toàn bộ bối cảnh lâm sàng, mô bệnh học, PD-L1 và các yếu tố khác.
Đặc biệt, KRAS G12C không phải là biomarker thay thế cho PD-L1.
23. KRAS có thể kháng thuốc không?
Có.
Giống nhiều liệu pháp điều trị ung thư khác, điều trị nhắm KRAS G12C có thể xuất hiện tình trạng kháng thuốc.
Tế bào ung thư có thể sử dụng nhiều cơ chế để thoát khỏi tác động của thuốc.
Các cơ chế này có thể liên quan đến:
Thay đổi chính tại KRAS.
Hoạt hóa các đường truyền tín hiệu khác.
Xuất hiện các biến đổi phân tử mới.
Thay đổi quần thể tế bào trong khối u.
Do đó, khi bệnh tiến triển sau điều trị nhắm KRAS G12C, bác sĩ có thể cân nhắc xét nghiệm phân tử lại trong những trường hợp phù hợp.
24. Có cần xét nghiệm lại KRAS khi bệnh tiến triển không?
Trong một số tình huống, có thể cân nhắc.
Nếu người bệnh đã sử dụng thuốc nhắm KRAS G12C và sau đó bệnh tiến triển, xét nghiệm lại có thể giúp tìm kiếm những thay đổi phân tử mới.
Liquid biopsy có thể là một lựa chọn ít xâm lấn.
Nếu kết quả máu không cung cấp đủ thông tin và có tổn thương dễ tiếp cận, sinh thiết mô có thể được cân nhắc.
Tuy nhiên, xét nghiệm lại không phải lúc nào cũng tìm ra được cơ chế kháng thuốc.
Do đó, kết quả cần được kết hợp với:
Hình ảnh học.
Bệnh cảnh lâm sàng.
Lịch sử điều trị.
Thời gian đáp ứng.
Các xét nghiệm phân tử trước đó.
25. KRAS G12C có di căn não không?
Bệnh nhân NSCLC có KRAS G12C có thể xuất hiện di căn não giống như nhiều nhóm NSCLC tiến triển khác.
Khi người bệnh có di căn não, vấn đề kiểm soát bệnh trong hệ thần kinh trung ương trở nên đặc biệt quan trọng.
Khả năng kiểm soát nội sọ của từng thuốc là một trong những yếu tố cần xem xét khi lựa chọn điều trị.
Do đó, không nên chỉ nhìn vào việc:
“Có KRAS G12C hay không?”
mà cần đặt kết quả đó trong bối cảnh:
Có di căn não hay không?
Đã điều trị não trước đó chưa?
Đang ở dòng điều trị nào?
Thuốc dự kiến sử dụng có dữ liệu về hoạt tính nội sọ hay không?
26. KRAS có phải là gene quan trọng nhất trong ung thư phổi không?
Không thể nói KRAS là gene “quan trọng nhất” cho mọi bệnh nhân.
KRAS là một trong những driver alteration quan trọng, nhưng ung thư phổi là một nhóm bệnh rất không đồng nhất về mặt phân tử.
Ở người bệnh này có thể là:
EGFR.
Ở người bệnh khác có thể là:
ALK.
ROS1.
KRAS.
BRAF.
MET.
RET.
HER2.
NTRK.
hoặc một bất thường khác.
Vì vậy, mục tiêu của xét nghiệm gen không phải là tìm “gene quan trọng nhất”, mà là tìm đúng đặc điểm phân tử của khối u để lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp.
27. Khi đọc báo cáo NGS, nếu thấy KRAS thì nên nhìn những gì?
Nếu báo cáo ghi:
KRAS mutation detected
bác nên tìm tiếp thông tin về:
Tên biến thể cụ thể.
Vị trí amino acid.
Ví dụ G12C, G12D, G12V...
VAF.
Phương pháp xét nghiệm.
Mẫu bệnh phẩm.
Có ghi driver alteration hay không.
Có ghi drug sensitivity hoặc therapeutic implication hay không.
Đặc biệt, nếu đang xem xét khả năng điều trị bằng thuốc nhắm KRAS G12C, điều quan trọng là phải xác định báo cáo có ghi rõ:
KRAS G12C
hay chỉ ghi:
KRAS mutation.
Hai thông tin này không tương đương.
28. VAF trong xét nghiệm KRAS là gì?
VAF là viết tắt của Variant Allele Frequency, tức tỷ lệ các allele mang biến thể trong tổng số allele được xét nghiệm tại vị trí đó.
Ví dụ, nếu báo cáo ghi:
KRAS G12C – VAF 25%
thì có thể hiểu đơn giản rằng khoảng 25% các allele được đọc tại vị trí xét nghiệm mang biến thể G12C.
Tuy nhiên, VAF không đồng nghĩa với tỷ lệ tế bào ung thư mang đột biến.
VAF chịu ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố như:
Tỷ lệ tế bào u trong mẫu.
Số lượng bản sao của gene.
Mất hoặc tăng đoạn nhiễm sắc thể.
Tính dị hợp hoặc đồng hợp của biến thể.
Đặc điểm kỹ thuật của xét nghiệm.
Vì vậy, không nên nhìn VAF rồi kết luận rằng:
“25% tế bào ung thư bị đột biến.”
Đây là cách diễn giải quá đơn giản và có thể sai.
29. KRAS G12C có nghĩa là bệnh nặng hơn không?
Không thể dùng riêng KRAS G12C để kết luận bệnh nặng hay nhẹ ở một người bệnh cụ thể.
Mức độ bệnh phụ thuộc vào nhiều yếu tố:
Giai đoạn TNM.
Kích thước và vị trí tổn thương.
Số lượng và vị trí di căn.
Di căn não.
Thể trạng.
Đáp ứng điều trị.
Đặc điểm sinh học của khối u.
KRAS G12C chủ yếu có ý nghĩa quan trọng trong việc xác định một đặc điểm phân tử có thể trở thành mục tiêu điều trị, chứ không phải một con số dùng để xác định trực tiếp mức độ nặng của bệnh.
Kết luận
KRAS là một gene mã hóa protein thuộc nhóm small GTPase, có vai trò quan trọng trong truyền tín hiệu tăng trưởng của tế bào.
Khi KRAS bị đột biến, protein có thể bị hoạt hóa bất thường và thúc đẩy các tín hiệu giúp tế bào ung thư tăng sinh và sống sót. Trong ung thư phổi không tế bào nhỏ, KRAS là một trong những driver alteration thường gặp, đặc biệt ở adenocarcinoma.
Tuy nhiên, KRAS không phải chỉ có một loại đột biến. Người bệnh có thể gặp nhiều biến thể như G12C, G12D, G12V, G13D và các biến thể khác. Vì vậy, khi báo cáo ghi “KRAS mutation”, cần đọc chính xác biến thể cụ thể chứ không nên mặc định đó là KRAS G12C.
KRAS G12C đặc biệt quan trọng vì đây là một biến thể có thể được nhắm đến bằng các thuốc KRAS G12C inhibitor. Sotorasib và adagrasib là những thuốc tiêu biểu trong nhóm này.
Một điểm rất quan trọng cần nhớ là:
KRAS mutation ≠ KRAS G12C.
KRAS G12C âm tính ≠ hoàn toàn không có KRAS mutation.
KRAS dương tính ≠ chắc chắn có một thuốc đích dùng ngay ở mọi thời điểm.
Việc lựa chọn điều trị còn phụ thuộc vào giai đoạn bệnh, các biomarker khác, PD-L1, điều trị trước đó, di căn não, thể trạng và hướng dẫn điều trị hiện hành.
KRAS cũng thường được xét nghiệm cùng nhiều gene khác bằng NGS, giúp xác định đồng thời các driver alteration như EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, HER2 và nhiều bất thường khác. Trong một số trường hợp, KRAS có thể được xét nghiệm bằng PCR hoặc liquid biopsy.
Nếu bệnh tiến triển sau điều trị nhắm KRAS G12C, có thể xuất hiện nhiều cơ chế kháng thuốc. Khi đó, xét nghiệm phân tử lại trong những tình huống phù hợp có thể giúp tìm kiếm các thay đổi mới và hỗ trợ lựa chọn chiến lược điều trị tiếp theo.
Có thể ghi nhớ KRAS bằng ba ý:
Thứ nhất, KRAS là một gene quan trọng trong ung thư phổi không tế bào nhỏ và đột biến KRAS có thể đóng vai trò driver của khối u.
Thứ hai, phải xác định chính xác loại đột biến, đặc biệt phân biệt KRAS G12C với các biến thể KRAS khác.
Thứ ba, phát hiện KRAS G12C có ý nghĩa quan trọng trong lựa chọn thuốc đích, nhưng kết quả này luôn phải được đặt trong toàn bộ bối cảnh bệnh và quá trình điều trị.
Mời bác đọc bài tiếp theo: Hiểu về xét nghiệm gen ung thư phổi – BRAF là gì?
Tài liệu tham khảo
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer. National Comprehensive Cancer Network. 2026.
Lindeman NI, Cagle PT, Aisner DL, et al. Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 2018.
Prior IA, Lewis PD, Mattos C. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012;72(10):2457-2467.
Reck M, Carbone DP, Garassino M, Barlesi F. Targeting KRAS in Non-Small-Cell Lung Cancer: Recent Progress and New Approaches. Annals of Oncology. 2021;32(9):1101-1110.
Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. New England Journal of Medicine. 2021;384(25):2371-2381.
Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. New England Journal of Medicine. 2022;387(2):120-131.
de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, et al. Sotorasib versus Docetaxel for Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer with KRAS G12C Mutation. New England Journal of Medicine. 2023;388(16):1475-1488.
Jänne PA, Riely GJ, Spira AI, et al. Adagrasib in Patients with KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2022;387:120-131.
Drilon A, Ou SI, Clark JW, et al. Targeting Oncogenic Drivers and Resistance Mechanisms in Non-Small-Cell Lung Cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2021.
Rolfo C, Mack PC, Scagliotti GV, et al. Liquid Biopsy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Statement Paper from the International Association for the Study of Lung Cancer. Journal of Thoracic Oncology. 2018.
Mosele F, Remon J, Mateo J, et al. Recommendations for the Use of Next-Generation Sequencing for Patients with Metastatic Cancers: A Report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Annals of Oncology. 2020.